AHL sintéticos de inclusión de ciclodextrina: progreso de la investigación en la administración de fármacos y extinción de la detección de quórum

Muchas bacterias, como Pseudomonas aeruginosa, regulan el cambio fenotípico de una manera dependiente de la densidad de población a través de un fenómeno llamado detección de quórum (QS).Para las bacterias Gram-negativas, QS se basa en la síntesis, transmisión y percepción de moléculas señal de bajo peso molecular, que son principalmente N-acil-L-homoserina lactonas (AHL).

Los esfuerzos para interrumpir la QS mediada por AHL se centran principalmente en el desarrollo de análogos de AHL sintéticos (SAHLA), cuya estructura es similar a la AHL natural [1].Sin embargo, al igual que los AHL, estas moléculas tienden a ser hidrófobas y difíciles de disolver en condiciones de agua.Ciclodextrinas (CD)AHL encapsulado y también demostró el efecto QS mediado por anti-AHL.Aquí, utilizando espectroscopía de fluorescencia, espectroscopía de resonancia magnética nuclear y espectrometría de masas, se confirmó la afinidad de los SAHLA y sus hidrolizados a los complejos de inclusión de β-ciclodextrina.En el estudio de la infección del huésped Caenorhabditis elegans, estos complejos inhibieron la virulencia de Pseudomonas aeruginosa de tipo salvaje por primera vez.

Sin embargo, dado que los CD por sí solos exhiben efectos anti-QS, la aplicación de CD como vehículos de administración de SAHLA es en sí misma una terapia de combinación.Si no es sinérgico, también producirá efectos adicionales.Esto se muestra aquí con el modelo de viabilidad de C. elegans.salga.