Efecto de la hidroxipropil-β-ciclodextrina en la reacción de conversión de fitosteros.

La baja solubilidad en agua de los esteroides reduce la velocidad de utilización del sustrato y la velocidad de reacción, y las altas concentraciones de sustratos y productos a menudo resultan en la inhibición o la inactivación de los biocatalizadores. El problema clave a ser resuelto en la reacción de conversión microbiana de los compuestos hidrófobos es mejorar la solubilidad del sustrato y mantener la actividad y la estabilidad del biocatalizador. Supramolecular es un agregado molecular formado en base a la interacción de enlace no covalente entre las moléculas. El enlace no covalente entre el huésped y las moléculas invitadas es una interacción débil, incluidos los enlaces de hidrógeno, las fuerzas de Van der Waals y los bonos de coordinación. , Efectos hidrófilos / hidrofóbicos y sus efectos sinérgicos. Como el compuesto de huésped supramolecular de segunda generación, la β-ciclodextrina (β-CD) es un compuesto cíclico compuesto por 7 unidades de glucopiranosa, que es hidrófila fuera del anillo y hidrófobo dentro del anillo. Esta estructura especial permite que se utilice como el cuerpo principal para encerrar a los esteroides hidrofóbicos, mejorar la solubilidad de los esteroides, y al mismo tiempo sirva como una biblioteca de sustrato / almacenamiento de productos para reducir la toxicidad del sustrato / producto. Sin embargo, con la profundización continua del trabajo de investigación, las deficiencias de la β-ciclodextrina en sí, como la baja solubilidad en agua (18.5 mg / ml a 25 ° C) y la alta toxicidad, han surgido gradualmente. En los últimos años, el estudio de la modificación de ciclodextrina ha atraído la atención en el país y en el extranjero.Hidroxipropil-β-ciclodetrina (HP-β-CD)es un derivado de β-ciclodextrina, y su padre en comparación con la ciclodextrina, la solubilidad se mejora enormemente, y la solubilidad es mayor que 500 mg / ml (25 ° C). Se considera uno de los materiales de los portadores de medicamentos más prometedores entre muchos derivados de ciclodextrina.

Los fitoesteroles (PS) se pueden transformar en los intermedios farmacéuticos, yRost-4-ENE-3,17-DIONE (4-AD) y Androst-1,4-dIENE-3,17-DIONE (ADD) a través de la biotransformación, AD (D) Es una materia prima importante para la síntesis de fármacos de esteroides, con recursos abundantes, bajo precio, ruta de proceso de producción corta y alto rendimiento. Es un excelente sustituto de Diosgenina, la principal materia prima utilizada actualmente en medicamentos esteroides en mi país.

Los estudios han demostrado que la adición de hidroxipropil-β-ciclodextrina para construir un nuevo sistema de medio supramolecular puede aumentar la velocidad de reacción y la tasa de conversión molar de la reacción de conversión de esteroides de la planta. Cuando la concentración de masa de esterol de plantas es de 5 g / L, la conversión La tasa de conversión molar de los esteroles de la planta alcanzó el 89.9% a 168 h, lo que fue 3.1 veces más alto que el experimento de control. Cuando la concentración de masa de fitoesterol es de 5-10 g / l, agregue hidroxipropil-β-ciclodextrina con una relación molar de 2: 1 a fitoesterol a 0 h de transformación, y la tasa de conversión molar del sustrato alcanza más del 85% después de 72 h de transformación. .

En el proceso de tecnología de biotransformación del sistema de medio supramolecular construido por hidroxipropil-β-ciclodextrina, la hidroxipropil-β-ciclodextrina puede sufrir reacción de conversión en la alimentación de alta concentración, con un corto período de conversión y alta tasa de conversión, las ventajas de la ciclodextrina ponen en cierta base para El estudio adicional del mecanismo de ciclodextrina en la reacción de biotransformación de compuestos hidrófobos.

La hidroxipropil beta-ciclodextrina producida por Shandong Binzhou Zhiyuan Biotechnology ha realizado sus propiedades, proceso de preparación, estabilidad, farmacología, toxicología, teratogenicidad, mutagenicidad, carcinogénesis, hemólisis e irritación, etc. Con una investigación más profunda, es una alta tecnología. Empresa centrada en el desarrollo, producción y aplicación de derivados de ciclodextrina y compuestos de inclusión de ciclodextrina.