Metil-β-ciclodextrina restaura el flujo de autofagia deteriorado en las células deficientes de Niemann-Pick C1 a través de la activación de AMPK

El medicamento 2-hidroxipropil-β-ciclodextrina (HPβCD) reduce la acumulación de colesterol lisosomal en la enfermedad de Niemann-Pick, Tipo C (NPC) y se ha avanzado a los ensayos clínicos humanos.

Sin embargo, su mecanismo de acción para reducir la acumulación de colesterol en las células del NPC es incierta y su objetivo molecular es desconocido. Encontramos que la metil-β-ciclodextrina (MβCD), un potente análogo de HPβCD, el flujo de macroautophagy / autofagía deteriorado restaurado en la enfermedad de Niemann-Pick, células tipo C1 (NPC1).

Este efecto fue mediado por una activación directa de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK), una quinasa aguas arriba en la vía de autofagia, a través de la unión MβCD a sus subunidades β. La eliminación de la expresión de PRKAB1 o PRKAB2 (codificación de la subunidad AMPK β1 o β2) y un inhibidor de AMPK abolieron la reducción mediada por MβCD del almacenamiento de colesterol en las células NPC1. Los resultados demuestran que la AMPK es el objetivo molecular de MβCD y su activación mejora el flujo de autofagia, mitigando así la acumulación de colesterol en las células NPC1. Los resultados identifican la AMPK como un objetivo atractivo para el desarrollo de medicamentos para tratar el NPC.

Productos principales de Zhiyuan:

Hydroxypropyl beta beta ciclodextrina (HPBCD, CAS 128446-35-5),

Betadex sulfobutyl éter sodio (SBECD, CAS 182410-00-0),

Methyl beta ciclodextrina (MEBCD, CAS 128446-36-6),

Hydroxypropyl gamma ciclodextrina (HPGCD, CAS 128446-34-4)